快速從藥物活性納米抗體
篩選推進至產業化開發
畢赤酵母表達係統是一種常見的外源蛋白表達係統，和釀酒酵母同屬酵母表達係統，其中酵母是單細胞真核生物，培養條件簡單，生長繁殖迅速，可以耐受較高的流體靜壓，特別適合基因工程產品的大規模生產，可以提高生產效率、降低生產成本。酵母表達係統兼具原核表達係統和真核表達係統的優點，在高水平表達蛋白的同時，兼具翻譯後修飾功能，且外源蛋白基因遺傳穩定，受到越來越多研究機構和醫藥生產企業的青睞，目前已有胰島素、乙肝表麵抗原、人血清白蛋白、表皮生長因子、腫瘤壞死因子、抗體藥物等多種蛋白產品采用畢赤酵母表達係統並已實現商業化生產。
畢赤酵母表達係統的優勢具體如下：
含有特有的AOX（醇氧化酶基因）強效啟動子，用甲醇即可對外源基因進行表達調控；
表達水平高，產量都在1g/L以上；
既可以在細胞內表達，又可以通過細胞分泌表達到胞外；
對於帶有指導分泌信號肽序列的外源目的基因，目的蛋白可以直接分泌到發酵液，有利於後續分離純化；
畢赤酵母發酵使用的培養基成本低廉，碳源為甘油或葡萄糖，其餘為甲醇、無機鹽，培養基中不含蛋白，非常利於下遊產品分離純化；
發酵工藝成熟，易放大。已經有大規模工業化高密度生產的發酵工藝，且細胞幹重達100g/L以上，表達重組蛋白已成功放大到10000L；
外源蛋白基因遺傳穩定，外源基因可整合到畢赤酵母染色體上，隨染色體複製而複製，不易丟失；
作為真核表達係統，畢赤酵母具有真核生物的亞細胞結構，具有糖基化、脂肪酰化、蛋白磷酸化等翻譯後修飾加工功能。
當前，抗體類蛋白藥物大都是通過CHO細胞表達係統發酵生產，畢赤酵母與CHO細胞相比，仍然有諸多優勢，首先畢赤酵母與CHO細胞都是真核細胞，擁有高等真核表達係統的諸多優點，比如蛋白質加工、蛋白質折疊以及翻譯後修飾；其次，畢赤酵母構建細胞株更快，不需要耗時的病毒清除驗證步驟，極大節約了研發周期；最後，畢赤酵母的發酵培養比CHO細胞會有更快、更容易、更便宜、更高產量的特點，可高密度大規模培養，大幅度降低抗體的生產成本。
畢赤酵母表達係統是目前最為成功的外源蛋白表達係統之一，屬於酵母表達係統的一種。酵母是一種單細胞低等真核生物，培養條件普通，生長繁殖速度迅速，能夠耐受較高的流體靜壓，用於表達基因工程產品時，可以大規模生產，有效降低了生產成本，作為一種後起的外源蛋白表達係統，酵母表達係統由於兼具原核以及真核表達係統的優點，正在基因工程領域中得到日益廣泛的應用。
z6人生就是博生物已成功建立畢赤酵母CMC平台，目前已具備多個完整項目開發經驗。畢赤酵母CMC平台90%以上的項目產量在1g/L以上，純化平台工藝，其整體回收率在50%以上。從細胞株構建到蛋白純化僅需3-4個月，極大地縮短了項目開發時間。
z6人生就是博生物建立的小試和中試表達平台，包括12台7L發酵罐和1台100L發酵罐，同時配套了相應的純化係統；此外，500 L畢赤酵母中試GMP潔淨廠房正式投產運營，使得z6人生就是博生物具備臨床I期、II期樣品生產能力。畢赤酵母納米抗體500L GMP中試生產車間的建成填補了該領域的行業空白，極具稀缺性與競爭性。
